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Resúmenes

El tejido adiposo blanco juega un papel importante en el mantenimiento de la homeostasis energética corporal mediante el almacenamiento de triglicéridos y la secreción de adipoquinas que son importantes para la regulación del metabolismo lipídico y de la glucosa. La disfunción adipocítica en la obesidad incluye la secreción de niveles anormales de citoquinas asociadas a la resistencia a la insulina, falla en el almacenamiento de los triglicéridos y una lipólisis incrementada. Estas anormalidades pueden contribuir a un nivel aumentado de ácidos grasos circulantes y llevar a una sobrecarga de ácidos grasos en el músculo esquéletico y en el hígado. Tales aumentos de ácidos grasos en estos compartimentos se asocian a una respuesta disminuida a la insulina en estos tejidos en la obesidad.

Obesidad; resistencia a la insulina; adipoquina; tejido adiposo

Human white adipose tissue plays a pivotal role in maintaining whole-body energy homeostasis by storing triglycerides and secreting adipokines that are important for regulating lipid and glucose metabolism. Adipose dysfunction in obesity include secretions of abnormal levels of cytokines linked to insulin resistance, impairments in triglyceride storage and increases in lipolysis. These abnormalities in turn can contribute to increased fatty acids in the circulation and lead to an overload of fatty acids in the skeletal muscle and the liver. Such increases in fatty acids in these compartments are likely to cause decreased responsiveness to insulin in these tissue in obesity.

Obesity; insulin resistance; adipokine; adipose tissue

^*+

Keywords

⁽¹⁾. Un estilo de vida sedentario, una dieta aterogénica, al lado de una cierta predisposición genética, son probablemente los factores que originen este problema.

⁽²⁾.

^(3-5). El TAB es un órgano metabólicamente dinámico, siendo el principal sitio de almacenamiento de energía en la forma de triglicéridos, aunque actualmente este tejido es conocido también como un órgano endocrino que libera múltiples moléculas, conocidas como adipoquinas, que tienen actividades pro y antiinflamatorias y que también participan en la regulación del metabolismo energético e influyen en comportamientos relacionados con la alimentación ^(2,^4,⁶⁾. También se le reconocen otras funciones al TAB como aislante térmico, de⁽⁷⁾.

⁽⁸⁾.

⁽⁹⁾.

⁽¹⁰⁾.

⁽²⁾.

⁽¹¹⁾. Los ácidos grasos libres dentro de la célula son tóxicos por su efecto detergente y la forma de neutralizar su efecto es almacenándolos en forma de TAG dentro de gotas lipídicas ^{(12, 13)}.

⁽⁹⁾.

^(4,¹⁵⁾. La lipólisis es estimulada por el glucagóne inhibida por la insulina.

Insulino

⁽¹⁶⁾. Posteriormente el modo de acción intracellular de la insulina es mediado a través de dos vías principales: la vía de la fosfatidil inositol 3 kinasa (PI3K)- AKT/Proteína Kinasa B (PKB) y la vía de la Proteína Kinasa activada por mitógeno-Ras (MAPK). La vía PI3K-AK/PKB es importante para la mayoría de las acciones metabólicas de la insulina (aumento del transporte de glucosa al interior de las células, aumento de la síntesis de glucógeno, mayor lipogénesis, menor gluconeogénesis y menor lipólisis). El^(8,¹⁷⁾.

^(18-20).

⁽²¹⁾. Todos los procesos estimulados por la insulina se ven disminuidos y todos los procesos que son inhibidos por esta hormona resultan aumentados en el estado de IR.

^{(22 22)}. Además, los adipocitos en el estado de obesidad presentan una alteración en su función, particularmente de su función endocrina ^(4,¹⁹⁾.

^(6,²³⁾. La infiltración de macrófagos en el tejido adiposo resulta del influjo de los monocitos, principalmente atraídos por la proteína 1 quimioatrayente de monocitos (MCP-1) producida por parte de los adipocitos disfuncionales ^(2,¹⁵⁾. Además de un número aumentado de macrófagos en el TA, la obesidad induce un cambio fenotípico en estas células, pues pasan de un estado M2 anti-inflamatorio a un estado M1 pro-inflamatorio ⁽⁹⁾. La citoquina TNF-α promueve

⁽²⁴⁾.

^(1,^4,²⁰⁾. Los macrófagos M1 son los que secretan principalmente las citoquinas pro-inflamatorias. El contenido de macrófagos del tejido adiposo se correlaciona positivamente con el tamaño del adipocito y con la masa corporal (estando ambas variables aumentadas en la obesidad) y la expresión de citoquinas pro-inflamatorias deriva principalmente de los macrófagos⁽⁸⁾. En este reclutamiento y activación de los macrófagos participan también linfocitos efectores CD8+ y CD4+TH1 ⁽²⁵⁾.

^(15,²⁶⁾. TNF-α induce resistencia a la insulina (IR) atenuando la fosforilación de IRS-1 en el músculo esquelético y en el TA ⁽⁶⁾. Esta hormona también estimula la lipólisis y la secreción de los ácidos grasos por parte del TA y también disminuye los niveles de la adiponectina, una hormona que mantiene la sensibilidad a la insulina. La adiponectina aumenta la entrada y la oxidación de los ácidos grasos en el músculo e inhibe la gluconeogénesis hepática ⁽⁶⁾.

^(12,¹³⁾.

⁽²⁷⁾.

^(19,^{27, 28)}.

⁽²⁷⁾. El defecto en la utilización de la glucosa a nivel muscular radica en una menor capacidad de transporte de la glucosa sanguínea hacia el interior de la célula muscular. Este defecto se ubica en una menor traslocación del transportador GLUT4 hacia la membrana de la célula muscular, como respuesta a la presencia de insulina, ocasionada por una acumulación de lípidos dentro de la^(18, 29, 30).

⁽¹⁹⁾.

^(18,^31-33).

^(15,³⁴⁾. La combinación de unos remanentes ricos en triglicéridos y un mayor nivel de ácidos grasos circulantes ocasiona que al hígado retorne una mayor cantidad de ácidos grasos de lo habitual. Todo ello favorece la acumulación de lípidos a nivel hepático. Entonces los TAG acumulados y también utilizados en la síntesis de VLDL provienen de tres fuentes: remanentes de VLDL y de quilomicrones, lipogénesis hepática y ácidos grasos sanguíneos.

⁽³⁵⁾.

^(33,^{36, 37)}.

Referencias bibliográficas

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^* Microbiólogo, especialista en Química Clínica. Laboratorio Clínico Hospital de Guápiles.

Fechas de Publicación

Publicación en esta colección
02 Oct 2015
Fecha del número
Dic 2015

Histórico

Recibido
16 Mar 2015
Acepto
13 Abr 2015

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Tejido adiposo, obesidad e insulino resistencia

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Referencias bibliográficas

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