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Resúmenes

Resumen Los Niveles aumentados de los factores de la coagulación como el FVII y FXIII se han asociado con infarto agudo del Miocardio (IAM). Los estudios de biología molecular han permitido detectar varias mutaciones en los genes del FVII y FXIII que se han asociado al riesgo de enfermedad coronaria. Métodos: Se estudiaron 186 pacientes que sufrieron infarto agudo del miocardio y 201 controles sanos. Se determinaron los polimorfismos FXIII (Val34Leu); FVII, IV(S7), FVII (R353Q), según las técnicas descritas. Cabe destacar que esta investigación siguió los lineamientos de bioética. Resultados: La edad de los pacientes fue de 46,2 años (147 hombres/39 mujeres), y la de los controles fue de 46 años (141 hombres/ 60 mujeres). La prevalencia de las mutaciones obtenidas tanto en pacientes como controles fue: FVII IVS7 OR: 0,60 (0,26-1,38) p=0,193 y FVIIR353Q OR: 0,81(0,61-1,08) p=0,729; respectivamente. El fenotipo Leu/Leu tiene más elevada prevalencia en los casos controles que en los pacientes infartados, al hacer el ajuste de factores de riesgo cardiovascular, se demostró que este fenotipo es un factor protector para el desarrollo del IAM OR: 0,66(0,47-0,93) p=0,01. Los factores de riesgo tradicionales fueron estadísticamente significativos. En el FVII, y en el FVII IVS se encontraron nuevas variantes (4 y 8), no descritas previamente. Conclusión: El FXIII Val34Leu se presenta como factor protector contra el IAM, y ninguno de los polimorfismos del FVII se encontró asociados como factor de riesgo para IAM. El FXIII Val34Leu ha sido descrito como un facilitador de la activación del factor XIII, durante la fase final de la coagulación, incrementando y acelerando la estabilización de la fibrina, confiriendo más resistencia ante la fibrinólisis. Se incrementan el interés de este polimorfismo en el IAM y en especial para los pacientes que fueran sometidos a terapia antifibrinolítica.

Infarto agudo del miocardio; polimorfismo; coagulación; fibrinógeno; FXIIIVal34Leu; FVII IVS7; FVIIR353Q

Increased levels of coagulation factors such as FVII and FXIII have been associated with acute myocardial Infarction (AMI). Molecular biology studies have identified several mutations in the genes of FVII and FXIII and observe its influence on the levels of these and their possible association and risk of AMI. Methods: We studied 186 patients with documented AMI and 201 controls with no history of cardiovascular disease. We performed a case-control study. It was determined the FXIII Val34Leu polymorphisms, FVII IVS7, FVII R353Q, according to the procedures described. This research followed the guidelines of institutional bioethics. Results: The mean age of patients was 46.2 years (147 men / 39 women), and controls was 46 years (141 men / 60 women). The prevalence of mutations obtained in patients as controls were: FVII IVS7 OR: 0.60 (0.26 to 1.38) p = 0.193 and FVIIR353Q OR: 0.81 (0.61 to 1.08) p = 0.729 , respectively. It is observed that the phenotype Leu/Leu is more common in controls than in patients, and after adjustment for cardiovascular risk factors, was shown to be a protective factor for the development of AMI OR: 0.66 (0.47 - 0.93) p = 0.01. The traditional risk factors were statistically significant. In FVII, were found in the FVII IVS, new variants * (4 and 8), not previously described. Conclusion: FXIII Val34Leu was found as protector factor but neither FVII polymorphisms were associated as risk factors for AMI. FXIII Val34Leu, had been described as a facilitator of the activation of factor XIII, during the final stages of coagulation, increasing and accelerating stabilization of the fibrin, conferring mayor resistance to fibrinolysis. Increase the interest of this polymorphism in AMI and especially for patients who were subjected to antifibrinolytic therapy.

Acute myocardial infarction; polymorphisms; coagulation; fibrinogen; FXIIIVal34Leu; FVII IVS7; FVIIR353Q

Dra. Lizbeth Salazar-Sánchez¹*,²*, Dra. Liliana Chaves¹, Dr. Juan José Madrigal¹,², Dra. Mayra Cartín B.¹,³*, Dr. Falko H. Herrmann⁴*

Métodos: Se estudiaron 186 pacientes que sufrieron infarto agudo del miocardio y 201 controles sanos. Se determinaron los polimorfismos FXIII (Val34Leu); FVII, IV(S7), FVII (R353Q), según las técnicas descritas. Cabe destacar que esta investigación siguió los lineamientos de bioética.

Resultados: La edad de los pacientes fue de 46,2 años (147 hombres/39 mujeres), y la de los controles fue de 46 años (141 hombres/ 60 mujeres). La prevalencia de las mutaciones obtenidas tanto en pacientes como controles fue: FVII IVS7 OR: 0,60 (0,26-1,38) p=0,193 y FVIIR353Q OR: 0,81(0,61-1,08) p=0,729; respectivamente. El fenotipo Leu/Leu tiene más elevada prevalencia en los casos controles que en los pacientes infartados, al hacer el ajuste de factores de riesgo cardiovascular, se demostró que este fenotipo es un factor protector para el desarrollo del IAM OR: 0,66(0,47-0,93) p=0,01. Los factores de riesgo tradicionales fueron estadísticamente significativos. En el FVII, y en el FVII IVS se encontraron nuevas variantes (4 y 8), no descritas previamente.

Conclusión: El FXIII Val34Leu se presenta como factor protector contra el IAM, y ninguno de los polimorfismos del FVII se encontró asociados como factor de riesgo para IAM. El FXIII Val34Leu ha sido descrito como un facilitador de la activación del factor XIII, durante la fase final de la coagulación, incrementando y acelerando la estabilización de la fibrina, confiriendo más resistencia ante la fibrinólisis. Se incrementan el interés de este polimorfismo en el IAM y en especial para los pacientes que fueran sometidos a terapia antifibrinolítica.

Palabras claves: Infarto agudo del miocardio, polimorfismo, coagulación, fibrinógeno, FXIIIVal34Leu, FVII IVS7 y FVIIR353Q.

Methods: We studied 186 patients with documented AMI and 201 controls with no history of cardiovascular disease. We performed a case-control study. It was determined the FXIII Val34Leu polymorphisms, FVII IVS7, FVII R353Q, according to the procedures described. This research followed the guidelines of institutional bioethics.

Results: The mean age of patients was 46.2 years (147 men / 39 women), and controls was 46 years (141 men / 60 women). The prevalence of mutations obtained in patients as controls were: FVII IVS7 OR: 0.60 (0.26 to 1.38) p = 0.193 and FVIIR353Q OR: 0.81 (0.61 to 1.08) p = 0.729 , respectively. It is observed that the phenotype Leu/Leu is more common in controls than in patients, and after adjustment for cardiovascular risk factors, was shown to be a protective factor for the development of AMI OR: 0.66 (0.47 - 0.93) p = 0.01. The traditional risk factors were statistically significant. In FVII, were found in the FVII IVS, new variants * (4 and 8), not previously described.

Conclusion: FXIII Val34Leu was found as protector factor but neither FVII polymorphisms were associated as risk factors for AMI. FXIII Val34Leu, had been described as a facilitator of the activation of factor XIII, during the final stages of coagulation, increasing and accelerating stabilization of the fibrin, conferring mayor resistance to fibrinolysis. Increase the interest of this polymorphism in AMI and especially for patients who were subjected to antifibrinolytic therapy.

Key-words: Acute myocardial infarction, polymorphisms, coagulation, fibrinogen, FXIIIVal34Leu, FVII IVS7 and FVIIR353Q.

Introducción

^(1,2). Tanto los factores ambientales, el estilo de vida, los factores de la coagulación y recientemente algunas mutaciones genéticas se han asociado con el riesgo de infarto.

⁽²⁾. En el caso de los factores de la coagulación se encontró que la presencia de niveles aumentados del Factor VII(FVII) y el Factor XIII(FXIII) se a asociado con el riesgo de sufrir infarto agudo del miocardio (IAM)^(2,3,4). Los estudios de biología molecular han permitido identificar cambios en la secuencias del acido desoxirribonucleico

^(4,5)y en la región hipervariable, FVII IVS7, se incluye la inserción de 37 pb en la posición –323 del promotor, identificándose los alelos H6(a) con 6 monómeros repetitivos o H7 (b) con siete monómeros ⁽⁶⁾. Dependiendo del genotipo que presente el individuo tendrá un efecto protector o de riesgo de tener (niveles aumentados del factor)⁽⁵⁾. En el caso del FXIII, es un factor que interviene en la fase final de la coagulación, estabilizando el coagulo de fibrina dando una mayor resistencia frente a la fibrinólisis. Todavía, esta bajo discusión, cual es el papel del polimorfismo FXIII Val34Leu, pues para algunos investigadores es un factor protector y otros estudios lo asocian a mayor riesgo de enfermedad cardiovascular y enfermedad tromboembólica (², ^4,7).

⁽⁸⁾.

⁽⁹⁾ utilizando los reactivos de la casa Stago (Stago, Asnieres, France).

⁽¹⁰⁾.

⁽¹¹⁾. Los primers usados se obtuvieron según las secuencias descritas por O’Hara et al. (1988) ⁽¹²⁾. El polimorfismo FVII Arg353 Gln en el exon 8 fue analizado por medio de PCR y el producto amplificado se digirió con la enzima MspI, según lo descrito por Green et al. (1991) ⁽¹³⁾ y Wulff et al. (2000) ⁽¹¹⁾. El polimorfismo

⁽¹⁴⁾.

Epi.Info 6,4.b.del Centers for Disease Control (CDC) de Atlanta. El equilibrio de Hardy-Weinberg fue obtenido por medio de la prueba de Chi cuadrado (X2).

^{Tabla 1}, se presentan las principales características de los casos y controles y de los factores de riesgo clásicos. Se destacan

^{Tabla 2} se presenta la distribución tanto de los genotipos como la frecuencia alélica de los siguientes polimorfismos: FVII Arg353Gln, de FVII IVS7 y del FXIII Val 34 Leu en ambos grupos. Se observa que el fenotipo Leu/Leu es más frecuente en controles que en los pacientes, y tras el ajuste de factores de riesgo cardiovascular, se demostró que era un factor protector para el desarrollo del IAM.

^{Tabla 3}), su influencia sobre los niveles del factor FVII está en investigación.

^(1,2). Donde el proceso culmina en la formación de un coágulo rico en fibrina produciendo la oclusión arterial y así el evento agudo coronario. Las herramientas de biología molecular han permitido el estudio de la asociación genética y su influencia en este proceso, vislumbrando una posible explicación de las diferentes presentaciones clínicas de esta enfermedad.

(²,¹⁵). El mismo se incrementa con la presencia de otros factores de riesgo como el fumado, el sedentarismo, el colesterol elevado, la hipertensión, la inflamación y la infección (^{15, 16,17}).

(^17,18). De tal manera que para estos pacientes esta sería la terapia más adecuada.

(⁵, ^19,20). No se encontró ninguna de estas asociaciones entre los grupos estudiados, pero si cabe destacar el reporte de dos variantes nuevas, aunque no se puede hacer ninguna correlación clínica.

⁽²⁾.

(²¹). Existe asociación entre la activación del FXIII Leu 34 y el nivel del fibrinógeno, debido a la alteración en la estructura del coágulo, producto del efecto de este polimorfismo, este origina fibras más rápidas, delgadas y con poros más pequeños de permeabilidad más reducida. Las cuales, en presencia

(¹⁷,²¹). Este aspecto, explicaría porque algunos pacientes no sufren IAM a pesar de que padecen una aterosclerosis coronaria grave.

(^22,23), en nuestro caso se presentó

(²⁴). Una de las posibles causas de falla de este tratamiento se puede explicar por la presencia FXIII34Val, este polimorfismo, se considera como uno de los factores relevantes, debido a la alteración que produce en el coágulo. Al igual que el nivel aumentado de fibrinógeno, el cual como hemos indicado se encontró asociado como factor de riesgo en el presente estudio.

(^23,24).

Referencias bibliográficas

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¹. CIHATA, Universidad de Costa Rica.

². Escuela de Medicina, Universidad de Costa Rica.

³. Escuela de Salud Pública, Universidad de Costa Rica.

⁴. Instituto de Genética Humana, Universidad de Ernst-Moritz-Arnd, Greifswald, Alemania.

Fechas de Publicación

Publicación en esta colección
07 Ene 2013
Fecha del número
Dic 2012

[1] 1. Siscovick DS, Schwartz SM, Rosendaal FR, Psaty BM. Thrombosis in the young: Effect of atherosclerotic risk factors on the risk of myocardial infarction associated with prothrombotic factors. Thromb Haemost, 1997; 78: 7-12.

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Polimorfismos FVII IVS7, FVII R353Q en el gen del Factor VII y FXIII Val34Leu y su asociación con el riesgo de infarto agudo del miocardio en pacientes costarricenses

FVII polymorphisms IVS7, FVII R353Q in FVII gene and FXIII Val34Leu and its association with the risk of acute myocardial infartion in Costa Rica Patients

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