| Gen |
Región |
Resultados principales |
Función del gen |
Estudios en CR |
Otra evidencia |
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NRG1
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8p11 |
Evidencia posible de asociación con un nuevo haplotipo cuando hay un historial de psicosis con manía. Se observó una sobre-transmisión del haplotipo a individuos afectados, que sin embargo no es significativa después de la corrección para pruebas múltiples. |
La neuregulina 1 es una proteína de señalización, que media interacciones célula-célula y juega un papel importante en el crecimiento del sistema nervioso central, corazón y otros órganos. El gen tiene diferentes isoformas, todas con un dominio tipo factor de crecimiento epidémico que es necesario para la actividad biológica de la proteína (Tan et al., 2007) |
(Walss-Bass et al., 2006) |
(Stefansson et al., 2002, 2003; Williams et al., 2003; Petryshen et al., 2005; Li, Collier, & He, 2006; Kutejova, Briscoe, & Kicheva, 2009; Kukshal et al., 2013;) |
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Reporte de una nueva variante de cambio de sentido (Val a Leu) en el exón 11 del gen NRG1. El alelo menos común (T) fue sobre-transmitido a individuos afectados y está asociado con psicosis (P = 0.0049) y esquizofrenia (P = 0.0191) en una muestra de Costa Rica. Sin embargo, este resultado no se pudo replicar en un estudio pequeño de caso-control en una muestra independiente de Costa Rica. |
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(Moon et al., 2011; Walss-Bass et al., 2006) |
La variante V321L también está relacionada con pérdida de regulación inmune (Marballi et al., 2010), vías inflamatorias y crecimiento de neuritas (Marballi et al., 2014), así como al deserrallo incial del patrón de dendritas corticales (Chen, Hancock, Role, & Talmage, 2010) |
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TGIF
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18p11.3 |
Asociación confirmada del alelo 11 del marcador D18S63 (P = 0.0005), así como de un haplotipo compuesto por 5 marcadores (P = 0.011), con psicosis Una nueva variante no sinónima fue identificada en el exón 5 del gen TGIF (rs4468717; P292S) |
TGIF pertence a una familia de proteínas con homeodomino y funciona como un factor de transcripción inhibitorio. Regula el desarrollo y supervivecnia de neuronas y controla la expresión de los receptors de dopamina en ellas (Chavarría-Siles et al., 2007) |
(Chavarría-Siles et al., 2007) |
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ME2
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18q21.2 |
Un SNP (P = 0.004) y un haplotipo de 3 marcadores (P = 0.019) que están en desequilibrio de ligamiento con el gen ME2 mostraron asociación con psicosis. |
ME2 convierte malato a piruvato y está involucrada en la síntesis neuronal del neurotransmisor ácido gamma-aminobutírico (GABA) (Greenberg et al., 2005) |
(Lee et al., 2007) |
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CLINT1
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5q33.3 |
Se encontró asociación de un haplotipo de 3 SNPs en el gen Epsin4 en una población latinoamericana con psicosis (p global =0.014), pero no con esquizofrenia en sentido estricto (global p=0.172). Un haplotipo específico (CTA) mostró una asociación negativa con psicosis (p=0.007) y esquizofrenia (p=0.02). |
La proteína CLINT1 interactúa con la clatrina. Puede estar involucrada en la formación de vesículas cubiertas con clatrina y el tráfico entre la red trans-Golgi y los endosomas (Kalthoff, Groos, Kohl, Mahrhold, & Ungewickell, 2002) |
(Escamilla et al., 2008) |
(Pimm et al., 2005; Tang et al., 2006; Leon et al., 2011) |
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CNR1
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6q14-15 |
Se encontró una asociación entre el marcador microsatelítico con repetición (ATT)n- ubicado en el gen CNR1 y esquizofrenia de tipo hebefrénico (P = 0.0368). El alelo 4 mostró una asociación negativa con el fenotipo hebefrénico P = 0.0243). Sin embargó, no se detectó asociación con una definición amplia de esquizofrenia. (P = 0.238). Un análisis cuantitativo del rasgo LDPS-hebefrenia mostró asociación con el marcador microsatelítico (P = 0.0282), donde el alelo 8 fue el único que mostró asociación significativa independiente (P = 0.0100). |
La proteína es uno de los receptores de cannabinoides (Tsai, Wang, & Hong, 2000) |
(Chavarría-Siles et al., 2008) |
(Ujike et al., 2002; Martínez-Gras et al., 2006; Ho, Wassink, Ziebell, & Andreasen, 2011) |
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MSRA
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8p23.1 |
Se detectó una nueva deleción de 4 nucleótidos en el promotor del gen MSRA. La deleción está asociada con esquizofrenia (P = 0.029), con una sub-transmisión del alelo corto a los individuos con esquzofrenia. Este resultado fue replicado en una muestra independiente de una población de origen hispano (P = 0.0367). La deleción también se correlacionó con los niveles de ARNm del gen MSRA, donde el alelo corto en estado homocigoto muestra una disminución significativa en la expresión (P = 0.0135). |
La metionina sulfóxido reductase (MSRA) es una enzima antioxidante implicada en la protección contra el estrés oxidativo y el mantenimiento de proteínas. Muestra alta expresión en ciertas partes del cerebro como hipocampo y cerebelo (Walss-Bass et al., 2009) |
(Walss-Bass et al., 2009) |
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SLC6A4
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17q11.12 |
El alelo corto en el sitio polimórfico 5-HTTLPR localizado en el promotor del gen SLCA4 está significativamente asociado con un aumento en el riesgo para toda la vida de desarrollar un s índrome depresivo en individuos con psicosis ([OR]=2.18). Este resultado fue replicado en una muestra independiente de individuos costarricenses con esquizofrenia. No se observó asociación con comportamiento suicida. |
El gen codifica para un proteína integral de membrana que transporta el neurotransmisor serotonina desde espacios sinápticos hacia neuronas presinápticas. Termina la acción de la serotonina y la recicla. La proteína es blanco de estimulantes como cocaína y anfetaminas (Ramamoorthy et al., 1993) |
(Contreras et al., 2009; Contreras et al., 2010) |
(Malhotra et al., 1998; Lindholm Carlström et al., 2012) |
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ZNF804A
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2q32.1 |
Además, una variante intrónica (rs1344706) está relacionada con expresión de la proteína en la corteza prefrontal dorsolateral de individuos afectados. |
El gen codifica para una proteína de unión a dedos de zinc (O’Donovan et al., 2008) |
(Guella et al., 2014) |
(O’Donovan et al., 2008; Lencz et al., 2010; Riley et al., 2010; Steinberg et al., 2011; Williams et al., 2011; Zhang et al., 2011, 2012) |
Un cuarto de siglo de investigación genética en los trastornos neuropsiquiátricos en Costa Rica