Distrofia muscular de Duchenne y defecto de oxidación de ácidos grasos en un paciente pediátricoResúmenes
Paciente pediátrico, con el diagnóstico de distrofia muscular de Duchenne y deficiencia de acil-CoA deshidrogenasa de cadenas medias, ambas patologías confirmadas por medio de análisis molecular, al detectarse la deleción de los exones 45 al 50 en el gen <span name="style_italic">DMD, </span>y la mutación A985G en estado homocigoto del gen<span name="style_italic"> ACADM. </span> El paciente presenta una enfermedad metabólica debido a un trastorno en la oxidación mitocondrial de los ácidos grasos, con una clínica caracterizada por hipoglicemias no cetósicas, cuya herencia es autosómica recesiva, así como una condición neurodegenerativa, que obedece a un defecto en la síntesis de la proteína de la distrofina, con una herencia ligada al X de forma recesiva. Ambas enfermedades genéticas son poco frecuentes, con patrones de herencia mendeliana diversos, presentes en un mismo individuo. El paciente presenta una enfermedad metabólica debido a un trastorno en la oxidación mitocondrial de los ácidos grasos, con una clínica caracterizada por hipoglicemias no cetósicas, cuya herencia es autosómica recesiva, así como una condición neurodegenerativa, que obedece a un defecto en la síntesis de la proteína de la distrofina, con una herencia ligada al X de forma recesiva. Ambas enfermedades genéticas son poco frecuentes, con patrones de herencia mendeliana diversos, presentes en un mismo individuo.
déficit de acil-CoA deshidrogenasa; ácidos grasos; defecto de betaoxidación; distrofia muscular Duchenne; distrofina
Clinical presentation of a pediatric patient diagnosed with Duchenne muscular dystrophy and medium chain acyl-CoA dehydrogenase deficiency. Both diseases were confirmed by a molecular analysis that detected the deletion of exons 45 to 50 in the <span name="style_italic">DMD </span>gene and the A985G homozygous mutation of the <span name="style_italic">ACADM </span>gene. The patient has a metabolic disease due to a mitochondrial fatty-acid oxidation disorder, characterized by non-ketotic hypoglycemias, with an autosomal recessive inheritance and a neurodegenerative condition, due to a defect in dystrophin protein synthesis, with an X- linked recessive inheritance. These rare genetic diseases, with different Mendelian inheritance patterns are present in the same individual.gene. The patient has a metabolic disease due to a mitochondrial fatty-acid oxidation disorder, characterized by non-ketotic hypoglycemias, with an autosomal recessive inheritance and a neurodegenerative condition, due to a defect in dystrophin protein synthesis, with an X- linked recessive inheritance. These rare genetic diseases, with different Mendelian inheritance patterns are present in the same individual.
acyl-CoA dehydrogenase deficiency; fatty acids; beta oxidation disorder; Duchenne muscular dystrophy; dystrophin
Distrofia muscular de Duchenne y defecto de oxidación de ácidos grasos en un paciente pediátrico
Duchenne muscular dystrophy and fatty acid oxidation defect in a pediatric patient
1* y Mildred Jiménez-Hernández2*
DMD, y la mutación A985G en estado homocigoto del gen ACADM.
Abstract
50 in the DMD gene and the A985G homozygous mutation of the ACADM gene.
1,2Presenta una herencia ligada al cromosoma X de forma recesiva y obedece a la mutación del gen encargado de la síntesis de distrofina, proteína esencial del tejido neuromuscular. La deficiencia de acil-CoA deshidrogenasa de cadenas medias, es un defecto en la oxidación de ácidos grasos (DOAG) a nivel mitocondrial. Afecta tanto hombres como mujeres, con una incidencia de 1 de cada 4900 - 17000 individuos.3Su herencia es autosómica recesiva, con una presentación clínica variable, desde sintomatología leve hasta la muerte súbita. Se caracteriza por la presencia de hipoglicemias no cetósicas en los periodos de ayuno.
ACADM confirmó el diagnóstico al detectarse la mutación A985G en estado homocigoto.
DMD, que abarcaba los exones del 45 al 50, lo cual confirmó el diagnóstico de distrofia muscular de Duchenne (DMD).
DMD, y para la mutación A985G en el gen ACADM. (Figura 1)
1Presenta una herencia ligada al X de forma recesiva, por lo cual afecta predominantemente a hombres. Solo un 10% de las mujeres portadoras tiene alguna manifestación clínica, ya que las sintomáticas son el resultado de la inactivación del cromosoma X sano.4
1,2,4Sin embargo, en Costa Rica no se cuenta con datos sobre la incidencia o frecuencia génica de esta enfermedad. Otros países, como Canadá, han reportado una incidencia de 1 en 4700 varones nacidos vivos; en Inglaterra, de 1 de cada 18450 varones se ve afectado por esta enfermedad, y en Noruega, se presenta en 1 de cada 3917 varones nacidos vivos.2
1Este gen es uno de los más complejos identificados hasta la fecha y se encuentra en el cromosoma Xp21.1.1La mutación en este paciente se debe a una deleción de tipo frame-shift, en donde se altera el marco de lectura de la proteína y se genera un codón de paro prematuro, propiciando un defecto en la síntesis de distrofina.
1Esta proteína es parte importante de las membranas plasmáticas y de las uniones miotendinosas y neuromusculares.1
1,5,6En la biopsia de músculo de un paciente con DMD, la distrofina está ausente del musculo esquelético, y las fibras musculares se observan necróticas o degeneradas. Las manifestaciones clínicas en dichos individuos, son consideradas el resultado de un desbalance entre la necrosis de las fibras musculares y la regeneración mioblástica.6,7
4Los problemas de la columna vertebral, como la escoliosis y cifosis, pueden limitar la mecánica pulmonar y producir afección del musculo cardiaco.4Generalmente, estos pacientes fallecen debido a complicaciones respiratorias o cardiacas.1
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9,10En Costa Rica no se han documentado muertes súbitas neonatales relacionadas con un cribado positivo por DOAG.
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4,11
Conflicto de interés: ninguno
Referencias bibliográficas
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1Pediatría,
2Microbiología-Genética Molecular. Hospital Nacional de Niños Dr. Carlos Sáenz Herrera *aleacosta_g@yahoo.com
Fuentes de apoyo: ninguna
Fecha recibido: 10 de diciembre de 2013 Fecha aceptado: 15 de mayo de 2014
Fechas de Publicación
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Publicación en esta colección
02 Oct 2014 -
Fecha del número
Set 2014
Histórico
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Recibido
10 Dic 2013 -
Acepto
15 Mayo 2014
